21.4. Nhà xưởng và
thiết bị máy móc
21.4.1 Nguyên tắc chung là nhà xưởng phải có vị trí
thích hợp, được thiết kế, xây dựng, sửa đổi và bảo dưỡng phù hợp với các thao
tác được tiến hành. Phòng thí nghiệm, phòng sản xuất, và tất cả các phòng
và nhà xưởng khác (bao gồm các khu chăn nuôi súc vật) được sử dụng trong sản xuất
các sản phẩm sinh học phải được thiết kế, xây dựng bằng các vật liệu có tiêu
chuẩn cao nhất, để đảm bảo duy trì độ sạch, đặc biệt là không có bụi, côn
trùng, và có thể bảo dưỡng dễ dàng.
21.4.2 Bề mặt bên trong (tường, nền nhà và trần
nhà) phải trơn, không có các khe hở, vết nứt. Bề mặt không được nhả ra tiểu
phân và cho phép làm vệ sinh và tẩy trùng dễ dàng. Nếu có thể, phải tránh sử dụng
cống thoát, ngoại trừ trường hợp đặc biệt cần thiết và không được có cống thoát
trong khu vực chế biến vô trùng. Nếu được lắp đặt cống thoát, phải được gắn xi
phông dễ làm vệ sinh, và có bộ phận ngăn trào ngược. Xi phông có thể được gắn
thiết bị đốt nóng bằng điện hoặc các phương tiện khác để khử trùng. Bất cứ rãnh
thoát nào trên nền đều phải hở, nông, dễ làm vệ sinh và được nối với cống thoát
bên ngoài khu vực sao cho tránh được sự xâm nhập của vi sinh vật.
21.4.3 Không được có bồn rửa trong khu vực vô
trùng. Bất cứ bồn rửa nào được lắp đặt trong khu vực sạch phải được làm bằng
vật liệu thích hợp, như thép không gỉ, không chảy tràn, và phải được cung cấp
nước có chất lượng nước uống được. Phải thận trọng để tránh cho hệ thống thoát
nước khỏi bị ô nhiễm bởi các chất thải nguy hiểm. Trong quá trình chế biến, phải
tránh sự phát tán trong không khí các vi sinh vật và virus gây bệnh được sử dụng
trong sản xuất, và phải tránh khả năng bị nhiễm bởi các loại virus khác hoặc
các chất khác, bao gồm cả các tác nhân gây nhiễm từ nhân viên.
21.4.4 Ánh sáng, nhiệt, quạt thông gió, và nếu cần
thiết, các hệ thống điều hoà không khí phải được thiết kế để duy trì nhiệt độ
và độ ẩm thích hợp, nhằm giảm thiểu sự ô nhiễm và đảm bảo nhân viên được thoải
mái khi làm việc với quần áo bảo hộ.
Nhà xưởng phải ở tình trạng được bảo
dưỡng tốt. Tình trạng nhà xưởng phải được xem xét thường xuyên, và việc sửa chữa
phải được tiến hành ở vị trí, thời điểm cần thiết. Phải chú ý đặc biệt để đảm bảo
các hoạt động sửa chữa, bảo dưỡng nhà xưởng không ảnh hưởng xấu tới sản phẩm.
Phải có đủ không gian, phù hợp với các thao tác diễn ra, cho phép công việc được
tiến hành thuận lợi, và thông tin và giám sát có hiệu quả.
Tất cả nhà xưởng và
các phòng phải sạch, và đảm bảo vệ sinh ở mọi thời điểm. Nếu các phòng dùng sản
xuất các chất sinh học được sử dụng cho mục đích khác chúng phải được vệ sinh một
cách kỹ lưỡng, và nếu cần thiết, phải được tẩy trùng trước khi lại bắt đầu sản
xuất các sản phẩm sinh học.
Khu vực được sử dụng để chế biến các nguyên liệu từ
mô động vật, và vi sinh vật không cần thiết cho quá trình sản xuất hiện hành và
cho việc tiến hành các thử nghiệm về súc vật và vi sinh vật, phải được tách
riêng khỏi nhà xưởng được sử dụng cho sản xuất sản phẩm sinh học vô trùng và phải
có hệ thống cung cấp khí hoàn toàn riêng biệt, với đội ngũ nhân viên riêng biệt.
21.4.5 Nếu sản phẩm
được sản xuất theo chiến dịch, thì mặt bằng và thiết kế nhà xưởng, cũng như thiết
bị phải cho phép tẩy trùng hữu hiệu bằng cách xông hơi, nếu cần thiết, cũng như
cho phép làm vệ sinh và tẩy trùng sau mỗi đợt sản xuất.
21.4.6 Mẻ chủng và ngân hàng tế bào (Seed lot
and cell bank) sử dụng để sản xuất các sản phẩm sinh học phải được bảo quản
tách riêng khỏi các nguyên liệu khác. Chỉ những người có thẩm quyền mới được
phép ra vào khu vực này.
21.4.7 Các sinh vật sống phải được xử lý trong
các thiết bị đảm bảo sao cho việc nuôi cấy được duy trì ở trạng thái thuần khiết
và không bị ô nhiễm trong quá trình chế biến.
21.4.8 Các sản phẩm
như vacxin vi khuẩn chết, kể cả vắc xin sản xuất bằng kỹ thuật ADN tái tổ hợp
(rADN), các độc tố và dịch chiết vi khuẩn, sau khi bất hoạt, có thể được đóng
gói vào bao bì tại cùng nhà xưởng với các sản phẩm sinh học vô trùng khác, với
điều kiện phải thực hiện các biện pháp khử tẩy trùng đầy đủ sau khi đóng gói, kể
cả quá trình tiệt trùng và rửa, nếu thích hợp.
21.4.9 Các sinh vật tạo bào tử phải được xử lý
trong các phương tiện được dành riêng cho nhóm chế phẩm này cho tới khi quá
trình bất hoạt hoàn thành. Đối với Bacilus anthracis, Clostridium botulinum
và Clostridium tetani, phải sử dụng nhà xưởng, thiết bị tuyệt đối dành riêng
cho mỗi sản phẩm. Nếu việc sản xuất các sinh vật tạo bào tử được tiến hành theo
chiến dịch ở một hay nhiều phương tiện thì chỉ được phép chế biến một sản phẩm
tại một thời điểm.
21.4.10 Phải sử dụng các phương tiện và thiết bị
dành riêng cho việc sản xuất các sinh phẩm dẫn xuất từ máu hoặc huyết tương của
người.
21.4.11 Tất cả
bao bì chứa các chất sinh học, bất kể ở giai đoạn sản xuất nào, phải có nhãn
phân biệt được gắn một cách chắc chắn. Phải ngăn ngừa nhiễm chéo bằng cách thực
hiện một số hoặc tất cả các biện pháp sau:
- Sản xuất và đóng lọ ở những khu vực riêng;
- Tránh việc sản xuất các sản phẩm khác nhau tại cùng một thời
điểm, trừ khi chúng được tách biệt một cách hiệu quả;
- Kiềm chế sự phát tán của nguyên liệu bằng các phương tiện
như chốt gió, lọc khí, thay đổi trang phục, rửa và khử nhiễm thiết bị một cách
cẩn thận;
- Chống nguy cơ ô nhiễm do tái tuần hoàn không khí không được
xử lý hoặc do sự tái xâm nhập ngẫu nhiên của khí thải;
- Sử dụng “hệ thống sản xuất khép kín”;
- Thực hiện các biện pháp chống sự tạo thành khí dung (đặc
biệt là khi ly tâm và trộn);
- Loại bỏ các mẫu vi khuẩn gây bệnh ra khỏi những khu vực
dùng để sản xuất các chất sinh học)
- Sử dụng các bao bì đã tiệt trùng hoặc đã được chứng minh
có mức độ nhiễm vi sinh thật thấp.
21.4.12 Quá trình sản xuất sản phẩm vô trùng phải được
thực hiện trong khu vưc có áp suất dương, nhưng có thể chấp nhận áp suất âm
tại khu vực dành riêng để sản xuất các tác nhân gây bệnh. Nói chung, bất kỳ
sinh vật nào được coi là gây bệnh phải được xử lý trong các khu vực được thiết
kế đặc biệt, có áp suất âm, phù hợp với yêu cầu khu trú sản phẩm liên quan.
21.4.13 Phải có các bộ xử lý không khí dành riêng cho khu vực chế
biến. Không khí từ các hoạt động liên quan đến các tác nhân gây bệnh không
được tái tuần hoàn, và trong trường hợp các sinh vật thuộc Nhóm nguy cơ số 2,
không khí phải được thổi qua lọc tiệt trùng, lọc này phải được kiểm tra thường
xuyên về hiệu năng lọc.
21.4.14 Phải trang bị các hệ thống khử nhiễm đặc hiệu
đối với chất thải khi có sử dụng các nguyên liệu nhiễm khuẩn hoặc có khả năng
nhiễm khuẩn để sản xuất.
21.4.15 Đường ống, van, và các lọc gió phải được thiết
kế phù hợp tạo thuận lợi cho việc vệ sinh và tiệt trùng. Các van của bồn
lên men phải tiệt trùng được hoàn toàn bằng hơi nước. Lọc khí phải là loại kỵ
nước và phải được thẩm định đối với mục đích sử dụng.
21.4.16 Số lượng nhỏ các chất được đo lường hoặc cân
trong quá trình sản xuất (vd: các chất đệm...) có thể được lưu giữ trong khu vực
sản xuất, miễn là chúng không được nhập trở lại tồn kho. Mặt khác các
nguyên liệu khô dùng để pha chế đệm, môi trường nuôi cấy, v.v. phải được cân và
pha thành dung dịch trong các khu vực kín, bên ngoài các khu vực tinh chế và
khu vực vô trùng nhằm giảm thiểu sự nhiễm tiểu phân vào sản phẩm.
.jpg)
